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Jul 03, 2023

Mort cellulaire régulée (RCD) dans le cancer : voies clés et thérapies ciblées

Transduction du signal et thérapie ciblée volume 7, Numéro d'article : 286 (2022) Citer cet article 11k Accès à 59 citations Détails des métriques Mort cellulaire régulée (RCD), également connue sous le nom de cellule programmée

Transduction du signal et thérapie ciblée volume 7, Numéro d'article : 286 (2022) Citer cet article

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La mort cellulaire régulée (RCD), également connue sous le nom de mort cellulaire programmée (PCD), fait référence à la forme de mort cellulaire qui peut être régulée par diverses biomacromolécules, ce qui la distingue de la mort cellulaire accidentelle (ACD). De plus en plus de preuves ont révélé que les sous-programmes RCD sont les caractéristiques clés de la tumorigenèse, ce qui pourrait finalement conduire à l'établissement de différentes stratégies thérapeutiques potentielles. Jusqu’à présent, le ciblage des sous-programmes du RCD avec des composés pharmacologiques à petites molécules apparaît comme une voie thérapeutique prometteuse, qui a rapidement progressé dans de nombreux types de cancers humains. Ainsi, dans cette revue, nous nous concentrons sur la synthèse non seulement des principales voies de signalisation de la mort cellulaire apoptotique et dépendantes de l'autophagie, mais également des voies cruciales d'autres sous-programmes RCD, notamment la nécroptose, la pyroptose, la ferroptose, la parthanatos, l'entose, la NETose et les cellules dépendantes du lysosome. décès (LCD) dans le cancer. De plus, nous discutons en outre de la situation actuelle de plusieurs composés à petites molécules ciblant les différents sous-programmes RCD pour améliorer le traitement du cancer, tels que les composés à petites molécules à cible unique, double ou multiple, les combinaisons de médicaments et certaines nouvelles stratégies thérapeutiques émergentes qui ensemble, ils jetteraient un nouvel éclairage sur les orientations futures pour attaquer les vulnérabilités des cellules cancéreuses avec des médicaments à petites molécules ciblant le RCD à des fins thérapeutiques.

Le rapport biennal 2020-2021 publié par l'agence internationale de recherche sur le cancer (CIRC) de l'Organisation mondiale de la santé souligne que la réalité de l'incidence élevée du cancer et la tendance à la hausse font également du cancer l'une des principales raisons qui menacent la vie humaine. Le cancer est devenu l’une des maladies les plus courantes en Chine1, qui présente également des caractéristiques épidémiologiques et des types de patients uniques. Par exemple, le taux de mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) chez les patients atteints d'adénocarcinome du poumon en Chine est de 61 %, alors qu'aux États-Unis, il n'est que de 11 %.2 Le cancer est une maladie hétérogène caractérisée par un trouble de la mort cellulaire. Face à l’incidence élevée du cancer et à sa tendance à la hausse, il est urgent de clarifier sa pathogénie profonde et de mettre en œuvre un traitement ciblé.

La mort cellulaire peut être classée selon des critères morphologiques, le contexte cellulaire et le stimulus déclencheur. En 2018, des centaines de scientifiques dans le domaine de la mort cellulaire ont publié conjointement un article dans la revue Cell Death & différenciation, intitulé « Mécanismes moléculaires de la mort cellulaire : recommandations du Comité de nomenclature sur la mort cellulaire 2018 ».3 Les scientifiques ont divisé les types de cellules. la mort cellulaire en mort cellulaire régulée (RCD) et mort cellulaire accidentelle (ACD).3 L'ACD est un processus incontrôlé de mort cellulaire, déclenché par des stimuli de blessures accidentelles. Ces stimuli de lésion dépassent la capacité de régulation des cellules, entraînant la mort cellulaire. Le RCD fait référence à la mort autonome et ordonnée de cellules contrôlées par des gènes afin de maintenir la stabilité de l'environnement interne. Son induction et son exécution sont principalement régulées par la formation de complexes d'amplification du signal qui jouent un rôle évolutif important dans le développement et la réponse immunitaire.4 Le RCD, qui survient dans des conditions physiologiques, est également connu sous le nom de mort cellulaire programmée (PCD).3 Actuellement connu sous le nom de RCD. Les types comprennent principalement : la mort cellulaire dépendante de l'autophagie, l'apoptose, la nécroptose, la pyroptose, la ferroptose, la parthanatos, l'entose, la NETose, la mort cellulaire dépendante du lysosome (LCD), l'alcaliptose et l'oxeiptose. Les cellules de mammifères exposées à des perturbations irrécupérables du microenvironnement intracellulaire ou extracellulaire peuvent activer l’une des nombreuses cascades de transduction de signaux et éventuellement conduire à leur mort. Chacun de ces modèles RCD est initié et transmis par des mécanismes moléculaires qui montrent un degré considérable d'interconnexion. De plus, chaque type de RCD peut présenter l’ensemble des caractéristiques morphologiques allant de la nécrose complète à l’apoptose complète, ainsi que les caractéristiques immunomodulatrices allant de l’anti-inflammatoire et de la tolérance à la promotion de l’inflammation et de l’immunogénicité.3,5