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Jul 19, 2023

Cardiomyopathie diabétique : biomarqueurs de diagnostic précoce, mécanismes pathogénétiques et interventions thérapeutiques

Cell Death Discovery volume 9, Numéro d'article : 256 (2023) Citer cet article 293 Accès aux détails de Metrics La cardiomyopathie diabétique (DCM) fait principalement référence à un dysfonctionnement métabolique myocardique provoqué par un

Cell Death Discovery volume 9, Numéro d'article : 256 (2023) Citer cet article

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La cardiomyopathie diabétique (DCM) fait principalement référence à un dysfonctionnement métabolique myocardique provoqué par un taux de glucose élevé, et l'hyperglycémie est un facteur de risque indépendant pour la fonction cardiaque en l'absence d'athérosclérose coronarienne et d'hypertension. Le DCM, qui est une complication grave du diabète, est devenu la principale cause d'insuffisance cardiaque chez les patients diabétiques. Les premiers symptômes sont discrets et les patients présentent progressivement un dysfonctionnement ventriculaire gauche et finissent par développer une insuffisance cardiaque totale, ce qui constitue un défi majeur pour le diagnostic précoce du DCM. À ce jour, les mécanismes pathologiques sous-jacents du DCM sont compliqués et n’ont pas été entièrement élucidés. Bien qu'il existe des stratégies thérapeutiques disponibles pour le DCM, le traitement est principalement axé sur le contrôle de la glycémie et des lipides sanguins, et il existe un manque de médicaments efficaces ciblant les lésions myocardiques. Ainsi, un grand pourcentage de patients atteints de DCM développent inévitablement une insuffisance cardiaque. Compte tenu des symptômes initiaux négligés, des mécanismes cellulaires et moléculaires complexes et du manque de médicaments disponibles, il est nécessaire d'explorer les biomarqueurs diagnostiques précoces, de mieux comprendre les voies de signalisation impliquées dans la pathogenèse du DCM, de résumer les stratégies thérapeutiques actuelles et de développer de nouvelles interventions ciblées.

L'apoptose des cardiomyocytes joue un rôle clé dans la pathogenèse de la cardiomyopathie diabétique.

Le ciblage de l’hyperglycémie réduit la cytotoxicité des cardiomyocytes.

Certains nouveaux et anciens médicaments chimiques à petites molécules font l’objet d’essais cliniques en cours pour le traitement du DCM.

La médecine traditionnelle chinoise et certains produits naturels peuvent exercer des effets protecteurs contre la cardiomyopathie diabétique.

Comment les nouveaux biomarqueurs identifient-ils la cardiomyopathie diabétique précoce ?

Quel est le mécanisme par lequel l’hyperglycémie conduit à l’apoptose des cardiomyocytes ?

Comment l’hyperglycémie est-elle impliquée dans la progression de l’activation des fibroblastes cardiaques ?

Certaines stratégies de traitement émergentes de la cardiomyopathie diabétique peuvent-elles être utilisées en pratique clinique ?

Avec la croissance de l’économie, les changements dans les modes de vie et les régimes alimentaires et le vieillissement de la population, le nombre de patients diabétiques et l’incidence de la maladie augmentent à un rythme alarmant. Selon les statistiques de la Fédération internationale du diabète, en 2021, il y avait environ 537 millions de personnes âgées de 20 à 79 ans atteintes de diabète dans le monde, et on s'attend à ce que ce nombre atteigne 784 millions d'ici 2045. La cardiomyopathie diabétique (DCM), qui a été la première introduit par Rullber en 1972, est une complication courante et grave du diabète pouvant conduire au développement d’une insuffisance cardiaque. Le DCM, qui est la cause dominante de l'insuffisance cardiaque chez les patients diabétiques, est causé par un métabolisme anormal du glucose, entraînant des malformations cardiaques structurelles et un dysfonctionnement sans autres facteurs de risque cardiaque, tels que la maladie coronarienne, l'hypertension et les maladies valvulaires graves [1] . À l’heure actuelle, bien qu’il existe des stratégies thérapeutiques pour traiter le DCM, le traitement est principalement axé sur le contrôle de la glycémie et des lipides sanguins, et il existe un manque de médicaments ou de stratégies efficaces ciblant les tissus myocardiques endommagés. Par conséquent, comprendre les symptômes cliniques, identifier des biomarqueurs diagnostiques précoces et hautement sensibles, élucider les mécanismes pathogénétiques sous-jacents et développer de nouvelles interventions ciblées pour le DCM sont essentiels pour améliorer le pronostic des patients et prévenir l’apparition et le développement de la maladie.

Le DCM a été initialement décrit comme un état physiopathologique induit par le diabète sucré (DM) dans lequel un dysfonctionnement cardiaque et une insuffisance cardiaque sont survenus en l'absence de maladie coronarienne, d'hypertension et d'autres cardiopathies valvulaires. Les premiers symptômes du DCM sont une légère raideur ventriculaire gauche, une observance légèrement diminuée et un dysfonctionnement diastolique, qui sont facilement ignorés par les patients, manquant ainsi la meilleure opportunité de diagnostic et de traitement. Les manifestations cliniques ultérieures du DCM sont l'arythmie, l'angine de poitrine et éventuellement le développement d'une insuffisance cardiaque congestive, qui met la vie en danger dans certains cas graves. À l’heure actuelle, de nombreuses techniques non invasives, notamment l’électrocardiographie, l’échocardiographie, la radiographie thoracique, l’imagerie tissulaire Doppler pulsée, la tomodensitométrie, l’imagerie par résonance magnétique et la biopsie endocardique, ont été utilisées pour détecter des modifications de l’architecture et de la fonction cardiaques [2]. La biopsie endocardique, qui constitue la référence en matière de diagnostic clinique du DCM, peut détecter une hypertrophie cardiaque, une nécrose, une fibrose myocardique et d'autres changements pathologiques, mais cette méthode ne peut pas montrer la fonction diastolique anormale du cœur au stade subclinique précoce et est associée avec un certain degré de traumatisme [3]. Compte tenu des rares symptômes cliniques au stade précoce du DCM, les examens non invasifs de routine sont presque inefficaces. Par conséquent, les chercheurs se sont concentrés sur la recherche de méthodes réalisables pour le diagnostic précoce du DCM.