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Jul 26, 2023

La décoction de Xuefu Zhuyu, une médecine traditionnelle chinoise, assure une neuroprotection dans un modèle de rat atteint d'un traumatisme crânien via un anti

Scientific Reports volume 6, Numéro d'article : 20040 (2016) Citer cet article 7472 Accès 81 Citations 2 Détails de Altmetric Metrics La neuroinflammation est au cœur de la pathologie du cerveau traumatique

Rapports scientifiques volume 6, Numéro d'article : 20040 (2016) Citer cet article

7472 Accès

81 citations

2 Altmétrique

Détails des métriques

La neuroinflammation est au cœur de la pathologie des traumatismes crâniens (TCC). La décoction de Xuefu Zhuyu (XFZY) est une médecine traditionnelle chinoise efficace pour traiter le traumatisme crânien. Pour élucider son mécanisme moléculaire potentiel, cette étude visait à démontrer que XFZY fonctionne comme un agent anti-inflammatoire en inhibant la voie PI3K-AKT-mTOR. Des rats Sprague-Dawley ont été exposés à un impact cortical contrôlé pour produire une réponse neuroinflammatoire. Les groupes de traitement ont reçu XFZY (9 g/kg et 18 g/kg), le groupe Véhicule et le groupe Sham ont été gavés avec des volumes égaux de solution saline. Le score de gravité neurologique modifié (mNSS) et le test du labyrinthe aquatique de Morris ont été utilisés pour évaluer les déficits neurologiques. Les niveaux d'acide arachidonique (AA) dans les tissus cérébraux ont été mesurés à l'aide de la chromatographie en phase gazeuse tandem et de la spectrométrie de masse. Les niveaux de TNF-α et d'IL-1β dans le tissu cérébral ipsilatéral blessé ont été détectés par ELISA. L'expression de l'AKT et de mTOR a été mesurée par analyse Western Blot. Les résultats ont indiqué que XFZY améliorait considérablement l’acquisition de la mémoire spatiale. XFZY (en particulier à la dose de 9 g/kg) a nettement réduit le mNSS et les taux d'AA, de TNF-α et d'IL-1β. Une régulation négative significative des protéines AKT/mTOR/p70S6K dans les tissus cérébraux a été observée après l'administration de XFZY (en particulier à la dose de 9 g/kg). XFZY pourrait constituer une stratégie thérapeutique prometteuse pour réduire l’inflammation liée au traumatisme crânien.

Le traumatisme crânien (TCC), une lésion intracrânienne causée par une force externe dépassant la capacité de protection du cerveau, est la principale cause de mortalité et d'invalidité chez les personnes de moins de 45 ans1. Chaque année, 5,3 millions de personnes souffrent de traumatisme crânien aux États-Unis2. Parmi eux, 1,4 million de personnes nécessitent des soins d’urgence et plus de 235 000 doivent être hospitalisés3. En Chine, la proportion de personnes atteintes d'un traumatisme crânien grave causé principalement par des accidents de la route ou des chutes de haut niveau est beaucoup plus élevée que dans d'autres pays4. On estime qu’environ 10 millions de personnes sont touchées chaque année par un traumatisme crânien dans le monde5. Bien que plusieurs thérapies contre le TCC, telles que la progestérone6, la minocycline, la mélatonine, les statines et les cellules souches mésenchymateuses3,7, aient montré des résultats prometteurs dans la recherche fondamentale et les premiers essais cliniques, à ce jour, aucune n'a réussi dans les essais cliniques de phase III8.

La pathogenèse complexe du traumatisme crânien est initialement induite par des dommages mécaniques, suivis d'une série de cascades de blessures secondaires9. Au cours des stades aigus et chroniques du traumatisme crânien, la neuroinflammation a été impliquée comme la clé de la pathologie et du traitement de la maladie3,10,11. La neuroinflammation est une réaction immunitaire robuste et stérile médiée par les cellules inflammatoires résidentes du système nerveux central (SNC) et recrutées en périphérie12. Après un traumatisme crânien, l’explosion d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) et l’augmentation des taux de glutamate contribuent à une réaction inflammatoire13,14, qui exacerbe l’œdème en augmentant la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique15. De plus, l’inflammation empêche la régénération nerveuse en influençant la formation de cicatrices gliales11,16. De plus, le processus pathologique altère la mémoire cognitive en perturbant la synthèse macromoléculaire nécessaire à la plasticité synaptique17. L’inflammation induite par les contusions cérébrales via des mécanismes physiopathologiques est à l’origine de 60 % des dommages secondaires18. Par conséquent, les traitements ciblant la neuroinflammation ont attiré beaucoup d’attention en tant que traitements possibles du TBI.

L'acide arachidonique (AA (20 : 4ω6)) est un précurseur des prostaglandines (PG) et des leucotriènes (LT), qui induisent toutes deux une infiltration cellulaire inflammatoire19. Les premiers intervenants en cas d'inflammation sont les leucocytes polymorphonucléaires (c'est-à-dire les neutrophiles), suivis des monocytes, des leucocytes multipotents dérivés de la moelle osseuse qui se différencient en macrophages20. Ces cellules inflammatoires recrutées dans la zone de la lésion sécrètent plusieurs facteurs inflammatoires10,12. Le TNF-α est la cytokine centrale qui initie et régule la réponse inflammatoire21. L'IL-1β joue un rôle important dans le développement et la progression de la cascade inflammatoire cellulaire22. De plus, les microglies/macrophages présents dans le tissu cérébral après un traumatisme sont activés et persistent sous le phénotype M1, qui produisent principalement des cytokines pro-inflammatoires (par exemple, TNF-α et IL-1β) pendant la phase chronique10. Par la suite, il est raisonnable de considérer l’AA, l’IL-1β et le TNF-α comme cibles pour évaluer le degré d’inflammation.